Des nouveaux biosenseurs pour mieux comprendre l'effet des médicaments
Résumé
Génération de nouveaux biosenseurs et d’outils bioinformatiques, afin de disséquer l’intégralité des voies de signalisation engagées par les récepteurs couplés aux protéines G, en réponse à la liaison de leur ligand.
La signature moléculaire ainsi dressée, permettra de prédire l’efficacité des médicaments et leurs potentiels effets secondaires.
Les ligands des récepteurs couplés aux protéines G (RCPGs) représentent une portion importante des médicaments disponibles sur le marché. Toutefois, leur effet dans la régulation des diverses voies de signalisation est depuis peu considéré comme étant déterminant dans le développement de médicaments ayant de meilleurs profils d’innocuité et d’efficacité. Ce projet pluridisciplinaire vise à développer 20 à 30 biosenseurs permettant de suivre simultanément les principales voies de signalisation engagées par les RCPGs. Ce panel de biosenseurs permettra de dresser une signature moléculaire pour de nouveaux médicaments. Ces outils seront développés grâce aux techniques de transfert d’énergie par résonance de luminescence (BRET) qui convient aux processus de criblage à faible et à haut débit. La signature moléculaire établie représentera la première corrélation entre l’activation des diverses voies de signalisation et les effets désirables ou indésirables des bêta-bloquants. Les signatures moléculaires générées seront validées dans des modèles ex vivo et in vivo afin de confirmer leur utilité pour le développement de médicaments ayant un meilleur profil d’efficacité et provoquant moins d’effets indésirables. L’équipe de chercheurs a déjà développé, optimisé et validé plusieurs biosenseurs d’intérêt. Par le biais du programme de mentorat, les membres pharmaceutiques du CQDM ont démontré un grand intérêt pour certains de ces biocapteurs qui sont actuellement en cours d’évaluation dans leurs centres de recherche respectifs.
Impact sur le processus de découverte du médicament
- Créer des outils technologiques et méthodologiques pour mesurer la complexité de la signalisation d’un ligand tôt dans le processus de criblage de composés candidats
- Amener des médicaments plus efficaces en clinique en établissant de meilleures corrélations entre l’efficacité thérapeutique désirée et les activités cellulaires des cibles thérapeutiques
- Diminuer les risques liés au développement en présentant de meilleures mesures prédictives de l’efficacité et des effets indésirables plus tôt durant le processus de R&D
Faits saillants
- Le premier RCPG a été identifié il y a 27 ans. À ce jour, plus de 300 RCPGs d’intérêt thérapeutique ont été identifiés, parmi lesquels 46 ont été ciblés avec succès par un médicament
- Approximativement 40 % des médicaments actuellement sur le marché ciblent des RCPGs. Parmi les exemples notables, citons Claritin® (allergies), Prozac® (dépression), Vasotec (hypertension) et Serevent® (asthme)
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