Technologie de criblage d’antiviraux basée sur les phages

 

Résumé

Cette approche repose sur l’utilisation des phages pour le développement d’une nouvelle plateforme très sensible qui permettra de réduire les délais et les coûts associés au criblage de molécules anti-herpétiques. Cette technologie pourrait ultérieurement être appliquée à d’autres virus.

 

Les membres de la famille des herpèsvirus sont d’importants agents pathogènes humains. Huit importants virus de l’herpès pouvant être responsables de maladies graves chez les adultes et les enfants ont été déjà rapportés. Le spectre des maladies associées à ces virus est vaste, et les groupes à risque ainsi que les populations vulnérables varient souvent en fonction du virus. Cependant, les personnes immunodéprimées, y compris les patients ayant subi une greffe, restent les plus vulnérables, sans égard au type de virus de l’herpès. L’infection par un virus de l’herpès peut également accroître la pathogénicité du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) malgré l’existence de puissants traitements pharmacologiques contre le VIH. Malheureusement, l’utilisation de médicaments approuvés contre les virus de l’herpès comme le HSV, le HCMV et le VZV est souvent associée à d’importants effets secondaires, au développement d’une résistance aux médicaments et à un spectre d’activité antivirale étroit. Ces facteurs limitent l’utilisation des antiviraux actuellement disponibles dans les cas cliniques mentionnés plus haut.

Plusieurs obstacles techniques, liés au développement de méthodes de criblage simples et efficaces ont entravés le développement de nouveaux composés anti-herpétiques. Pour la plupart des virus de l’herpès, il est extrêmement difficile de produire de grandes concentrations de virus dans les cultures cellulaires. De plus, le développement de tests biochimiques est retardé par les difficultés d’expression et de purification des principales cibles virales.

Ce projet ambitieux vise à élaborer un système de criblage rapide pour des composés ayant un large spectre d’activité antivirale à travers l’ensemble des membres de la famille des virus de l’herpès. Le Dr Götte et son équipe tireront profit des similitudes structurelles et fonctionnelles existantes entre les polymérases d’ADN virales et leurs orthologues dans les phages qui infectent les bactéries. Des polymérases chimériques dérivées des phages et renfermant les parties essentielles de l’enzyme virale sensibles aux antiviraux seront utilisées pour identifier de nouvelles classes de composés qui inhibent les fonctions essentielles du virus. « Le test que nous développons sera très sensible et unique » soutient Matthias Götte, professeur à l’Université McGill, « en effet, cette méthode permettra d’identifier de nouvelles classes d’inhibiteurs car elle tient compte de la réplication rapide des phages, de la cellule hôte bactérienne et de la synthèse complète de l’ADN génomique dans un milieu biologique. Des plateformes de criblage avec et sans cellules seront développées pour les huit virus de l’herpès, avec pour objectif final de faciliter la découverte d’antiviraux à large spectre d’activité. Le principe de cette technologie pourra ensuite être appliqué à d’autres virus et, par conséquent, permettre de répondre aux défis techniques rencontrés dans plusieurs indications thérapeutiques. »

 

 

 

Impact sur le processus de découverte du médicament

  • Réduire les délais et les coûts associés à la découverte de composés
    anti-herpétiques grâce au criblage rapide de petites molécules
  • Améliorer le traitement des infections par les virus de l’herpès grâce à la découverte de nouveaux antiviraux à large spectre d’activité

Faits saillants

  • La vaste majorité des adultes sont porteurs de virus de l’herpès
  • L’infection par le virus de l’herpès peut menacer le pronostic vital chez les personnes présentant un déficit immunitaire
  • Les infections par le virus de l’herpès sont incurables, mais elles peuvent être traitées

Pour en savoir plus

 

Retour à la page des projets >>>