Identification de cibles thérapeutiques pour les maladies auto-immunes
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RésuméCe projet a pour but d’identifier les mutations somatiques suffisantes au développement de maladies auto-immunes. La validation de principe sera effectuée sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. |
Les maladies auto-immunes affectent des millions d’individus en Amérique de Nord seulement. Elles sont un fardeau important pour les systèmes de santé et pour l’économie, car les gens atteints des ces maladies souffrent de symptômes débilitants pouvant mener à une invalidité longue durée et même à la mortalité. Bien que des progrès aient été réalisés au cours des dernières décennies, il y a un manque de traitements efficaces, ciblés et causant peu d’effets indésirables pour plusieurs maladies auto-immunes.
Les prédispositions génétiques héréditaires, les facteurs environnementaux ou une combinaison des deux peuvent augmenter la sensibilité à diverses maladies. Les mutations somatiques, quant à elles, ne sont pas génétiquement héritées et peuvent survenir spontanément ou être causées par divers facteurs environnementaux qui modifient directement l’ADN. Les mutations somatiques sont déjà clairement reconnues comme un facteur majeur prédisposant à de nombreux cancers. De plus, il est fort probable qu’elles rendent aussi les individus sensibles à d’autres maladies. En effet, dans des conditions dont le phénotype est dû à la prolifération incontrôlée d'un nombre limité de cellules, telles que les maladies auto-immunes, une mutation unique pourrait être suffisante pour causer la maladie. Le Dr Richards pose donc l’hypothèse selon laquelle les mutations somatiques causent la prolifération cellulaire non contrôlée et le développement de certaines maladies auto-immunes. Dans le cadre de ce projet, on procédera à un vaste criblage génétique de lymphocytes T réactifs prélevés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Cette approche originale permettra d’identifier les mutations génétiques liées à la maladie et pourrait mener à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques pour la polyarthrite rhumatoïde. Cette technologie pourrait également être appliquée à d’autres maladies auto-immunes. Ce projet a le potentiel de complètement transformer la recherche de traitements pour les maladies auto-immunes et de créer des opportunités pour identifier de nouvelles cibles pour le développement de médicaments.
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